2020年1月8日，首都医科大学宣武医院帕金森病研究团队在《Movement Disorders》上以论著形式在线发表了题为“Decreased Penetrance of Parkinson's Disease in ElderlyCarriers of Glucocerebrosidase Gene L444P/R Mutations: A Community‐Based 10‐Year Longitudinal Study”的论文。首次揭示了中国老年人群中脑糖苷脂酶基因(GBA)L444P/R突变对帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)发病的影响。首都医科大学宣武医院陈彪教授为本文通讯作者，姬少珍博士为第一作者。

　　帕金森病是最常见的运动障碍疾病之一,中国60岁以上老年人群发病率约为1.7-2%，其病因和发病机制至今未完全阐明。目前普遍认为，帕金森病可能是衰老基础上多个易感基因相互作用以及基因与环境因素共同作用的结果。GBA基因是帕金森病的常见风险基因，可能通过影响溶酶体代谢、线粒体代谢、氧化炎症反应等途径导致帕金森病。国外研究发现：在携带GBA基因突变的人群中，帕金森病发病率较高，为7.7%-29.7%。在前期研究中，宣武医院帕金森病研究团队也发现我国人群中，携带GBA基因突变的帕金森病患者的临床发病时间明显提前。但是，由于目前全球范围内尚无老年人群中GBA基因突变与帕金森病发病关系的研究，老年携带者中帕金森病发病情况尚不明确。

　　宣武医院帕金森研究团队一直从事帕金森病遗传发病机制及早期诊断的研究工作。运用量表评估、临床检查、PET影像检查等手段分析携带该突变的老年人帕金森病的发病情况，结果发现携带GBA基因L444P/R突变的老年人群的帕金森病发病率较低，提示除此易感基因外，可能存在其他危险因素修饰并参与帕金森病的发病。此外一些保护性因素也可能在对抗衰老、基因易感，延缓或预防帕金森病发病方面起重要作用。自2008年起，该团队依托北京市老龄化研究项目，在55岁以上的北京社区居民中随机抽取10000余名建立了社区老年队列，并在此基础上建立了GBA基因L444P/R突变携带者队列(简称GBA队列)。通过对GBA队列的十年随访观察，从环境因素与生活习惯、运动与非运动症状、神经影像学等角度，运用量表评估、临床检查、PET影像检查等手段分析携带该突变的老年人帕金森病的发病情况。结果发现携带GBA基因L444P/R突变的老年人群的帕金森病发病率较低，提示除此易感基因外，可能存在其他危险因素修饰并参与帕金森病的发病，此外一些保护性因素也可能在对抗衰老、基因易感，延缓或预防帕金森病发病方面起重要作用。

　　该研究在国际上首次揭示了老年人群GBA基因L444P/R突变携带者的帕金森病发病情况，进一步在中国人群中验证了GBA基因相关性帕金森病的早发性特点。不仅对于揭示GBA相关的帕金森病的病因与发病机制具有重要的意义，而且对于遗传咨询、疾病预防有重要的临床指导作用，同时对药物基因组学及相关药物研发也提供了不同的研究思路。

　　参考文献

　　Shaozhen Ji, Chaodong Wang, Hongwen Qiao,Zhuqin Gu, Ziv Gan-Or, Edward A. Fon, Piu Chan. Decreased Penetrance ofParkinson’s disease in elderly carriers of Glucocerebrosidase GeneL444P/R mutations: A community-based 10-year longitudinal study. MOVEMENTDISORDERS, 2020 January. doi: 10.1002/mds.27971.[Epub ahead of print]